Bevezetés: A gyógyszer fogalma, gyógyszer és annak nem minősülő gyógyhatású anyagok közötti megkülönböztetés. A gyógyszerek fejlődésének rövid története.

A gyógyszerré nyilvánítás követelményei. A gyógyszerkutatás és gyártás minőségbiztosítása, általános és speciális minőségbiztosítási elvek, GMP.

Új gyógyszerek kifejlesztésének főbb állomásai (preklinikai és klinikai fejlesztés, engedélyezés, vizsgálatok forgalombahozatal után).                                                              2 óra

A gyógyszerek szervezetbe jutásának módjai: A különböző adagolási módok előnye, hátránya, a hatás idejének befolyásolása az adagolás módjával. Gyógyszeradagolás tápcsatornán keresztül (száj, gyomor, belek, végbél). Hatóanyag bejuttatása bőrön át (bedörzsölés, injekciók, implantátumok). Inhalációs gyógyszerek. Gyógyszerek bejuttatása egyéb testüregekbe (szem, fül, orr, hüvely, stb.).

Különböző gyógyszerformák: A formálás szerepe a kedvező biológiai hatásprofil kialakításában. Szilárd gyógyszerformák (tabletta, drazsé, kapszula, pellet), a felszívódás helyének befolyásolási módjai. Kenőcsök (fő komponens: zsír), krémek (fő komponens: víz), gélek. Folyékony gyógyszerformák (oldatok, szuszpenziók, emulziók). Injekciós gyógyszerformák (injekciókészítés speciális kritériumai: pirogén hatás kivédése, sterilizálási problémák). Aeroszolok.                                                                                     2 óra

A gyógyszerezés dózis-hatás és dózis-idő összefüggései: A farmakonok hatékonyságának mennyiségi vizsgálata. A farmakodinámia alapjai, dózis-hatás görbék meghatározása (példák). A farmakon gyógyászati alkalmazhatóságára jellemző paraméterek (ED50, LD50, TI, CSF, SSM) jelentése, számítása.

Dózis-idő összefüggések vizsgálata, a farmakon és a metabolitok hatásai, mellékhatásai (pl. etanol, metanol).

A biológiailag aktív anyagok szelektivitása. Fajok közötti, fajon belüli szelektivitás. Szervek közötti szelektivitás – receptorok. Szelektivitást befolyásoló egyéni tényezők (nem, életkor, betegség, táplálkozás, genetikai tényezők, stb.), placebo.                                                         2 óra

A gyógyszerhatás-változás jelenségei, kombinatív gyógyszerhatások: Hatás változása tartós adagoláskor – tolerancia. Gyógyszermegszokás (habituáció) és hozzászokás (addikció) jelensége, okai (ópiát típusú fájdalomcsillapítók szekezetmódosításai előnyösebb hatásprofil elérése céljából).

Gyógyszerallergia vagy túlérzékenység. A gyógyszerallergia kialakulása, leggyakoribb allergiát kiváltó hatóanyag típusok. Kombinatív gyógyszerhatások – szinergizmus. A jelenség szemléltetése izobólákon, a szinergizmus kialakulásának okai, kompetitív és nem kompetitív antagonizmus. Potencírozás, antagonizmus, addíció. (Példák: morfin-neostigmin, proadifen, morfin-dolargán, acetilkolin-atropin, savmegkötők, stb.).                                                 2 óra

A gyógyszerek felszívódása és eloszlása: A membránok szerkezete: lipid kettősréteg. A lipoidokat alkotó fontosabb vegyületek szerkezete: koleszterin, szfingomielin, foszfatidszerin, szfingozin. A membrán mozgékonyságát befolyásoló szerkezeti tényezők. A sejt felszínét borító mukoszaharid réteg szerepe (Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok). Felszívódás passzív és aktív transzporttal. Diffúziós mechnaizmus, pH szerepe. Biológiai pumpa működése a nátrium-pumpa példáján keresztül. Gyomorsav szekréció, jódbevitel. Pinocitózis, fagocitózis.

A gyógyszerfelszívódás helyei. Gyógyszerek eloszlása. (Autoradiográfiás meghatározási mód.) Biológiai hasznosíthatóság, terápiás egyenértékűség. Kötődés plazmafehérjékhez, akkumuláció. Barrierek (vér-agy gát, heregát, placenta gát) szerepe.                                               2 óra

Gyógyszerek hatásmódjai: Hatás kémiai reakció nélkül fizikai, fiziko-kémiai tulajdonságok alapján. A paraffin olaj, sós hashajtók, inhalációs narkotikumok hatásmódjai. Gyógyszerhatás kémiai reakcióval. Elsődleges, másodlagos és csendes kötődési helyek. Farmakon-receptor kölcsönhatás: affinitás, specifikus aktivitás. Többpontos kapcsolat kialakulása, kötőerők, sztereoizomeria szerepe, fontossága. Becket féle morfin-receptor modell. Flexibilis receptorok, biopolimerek konformációs változásai. A hatás kialakulásának receptor telítési elmélete, sebességi elmélete, indukált illeszkedés, perturbációs mechanizmus.                                2 óra

A gyógyszerek metabolizmusa: A gyógyszerek biotranszformációjának célja, az átalakításában résztvevő enzimek főbb típusai.

A metabolizmus két fázisa: átalakítás és konjugáció. Mikroszómális oxidáció, redukció. Nem mikroszómális oxidáció (MAO).

A metabolitikus reakciók bemutatása néhány fontosabb vegyületcsoport esetében (alkoholok, aldehidek, aliciklusos és aromás vegyületek, savak és savszármazékok).

Konjugációs mechanizmusok: glükuronsav-, szulfát-, glicin és glutamin-, glutation-, acetil- és metil-konjugáció. A konjugációs reakciók katalizátorai, példák.                                      2 óra

Gyógyszerek és metabolitok ürülése: Gyógyszerek ürülésének főbb útjai. A vese működésének vázlata, primer vizelet, visszaszívás. A vese működésére hastó szerek szerepe a gyógyszerezésben, vizelettel ürülő gyógyszer és metabolit típusok.

Ürülés a májon és epén keresztül. Enterohepatikus körforgás. Az epeváladékban megjelenő metabolitok főbb jellemzői.

Illékony vegyületek ürülése kilégzéssel. Kiválasztás izzadsággal, nyálkahártyák váladékaival, az anyatejjel kiválasztódó gyógyszerek és metabolitok.                                                   2 óra

Gyógyszerkutatás és fejlesztés korszerű módszerei: Biológiai célpont keresése, kiválasztása, QSAR módszerek, nagy áteresztőképességű tesztek szerepe, in silico gyógyszertervezés lehetőségei, farmakokinetikai és metabolizmus ismeretek hasznosítása a gyógyszerkutatásban.                                                                                                                                          2 óra

A legfontosabb hatóanyag típusok alapvető hatásmechanizmusa, fejlesztésük:

A központi idegrendszerre ható gyógyszerek: Fájdalomcsillapítók, narkotikumok típusai. Opioidanalgetikumok és antagonisták. A morfin és származékainak hatás-szerkezet összefüggései. Tartós morfinadagolás következményei, dependencia, morfinizmus és a kábítószer elvonás lehetőségei. Egyéb kábítószerek: barbiturátok, amfetaminok, alkohol, koffein és nikotin. Nyugtatók, trankvillánsok, szorongás csökkentő hatóanyagok fejlesztése. Pszichostimulánsok, étvágycsökkentők, antiepileptikumok.                                               2 óra

Gyulladáscsökkentők és lázcsillapítók: A gyulladás okai, jelentősége a védekezőrendszerben, mechanizmusa. A gyulladás-csökkentés lelehtőségei, szteroidok szerepe, nem szteroid gyulladáscsökkentők. Allergia ellenes gyógyszerek kutatása (H₁-receptor blokkolók). Allergiás folyamatok kialakulása, gyógyszerérzékenység, idioszinkrázia. Gyomorfekély elleni szerek. H₂-receptor blokkolók, protonpumpa inhibítorok fejlesztése. Kórokozó szerepe a fekély kialakulásában – antibiotikumos kezelés.                                                                                      2 óra

Antibakteriális szerek: Szulfonamidok (felfedezés, fejlesztés, szerkezet-hatás összefüggések). Kinolon karbonsav-származékok Penicillinek és ezek fejlesztése (injekció, per os adható vegyületek, kombináció laktamáz-gátlókkal).                                                                                   2 óra

Antifungális gyógyszerek: A gombás fertőzések gyógyszeres terápiájának lehetőségei: lokális kezelés, antiszeptikumok. Specifikusan gombákra ható gyógyszerek. Szisztémás fertőzésben alkalmazott szerek.                                                                                                                     2 óra

Antivirális vegyületek fejlesztése: A vírusos megbetegedések gyógyszerezési problémái – gazdasejten belüli szaporodás, szelektív toxicitás elérése. Herpeszvírusok elleni szerek. AIDS (HIV) elleni gyógyszerek. Prionok okozta betegségek és ezek gyógyszeres kezelési lehetőségei napjainkban.                                                                                                            2 óra